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移植性腫瘤模型

產品簡述

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簡介:

     人源細胞(組織)移植到小鼠體內,并以此為模型進行疾病發生機制和藥物篩選的研究。

目前腫瘤化療所應用的大多數藥物,都經動物移植性腫瘤試驗而被發現,因此它是篩選抗腫瘤新藥中最常用的模型。

優點:

     其優點是接種一定量瘤細胞或無細胞濾液(病毒性腫瘤)后,可以使一群動物帶有同樣的腫瘤,生長速率較一致,個體差異較小,接種存活率近100%。地宿主的影響也類似,易于客觀判斷療效,且可在同種或同品系動物中連續移植,長期保留供試驗之用,試驗周期一般均較短,因此當前抗癌藥篩選中絕大多數用移植瘤試驗,如各種體型實腫瘤,腹水瘤和白血病等均被廣泛使用。但是這類腫瘤生長速度快,增殖比率高,體積倍增時間短,這些都是與人體腫瘤的顯著不同點,特別是與人的實體瘤差別更大。許多國家篩選抗癌藥物中選用移植瘤株經常改變,主要原因可能也與此有關。現在世界上保有近500種的動物移植瘤,但常用于篩藥的不到40種,多數為小鼠腫瘤,其次是大鼠和倉鼠移植瘤,包括小鼠L1210淋巴白血病,艾氏腹水瘤,Friehd病毒白血病,肉瘤180,Lewis肺癌,腺癌755,白血病615,白血病P388,Walker-256,吉田肉瘤,肉瘤45,Liol淋巴瘤,Dunning 白血病,白血病L5170Y,P1534淋巴白血病,P1798淋巴肉瘤,LPC-1漿細胞瘤,淋巴瘤8,Gardner淋巴肉瘤,B16或Cloadman黑色素瘤,Ridaway骨肉瘤,肉瘤37,P315白血病,Wagner癌肉瘤,Mur hy-sturm淋巴肉瘤,Jensen肉瘤,Geurin氏癌,倉鼠十二指腸腺癌和人體肉瘤HSL第1代雜交鼠移植。

敏感性:

    它們對抗癌藥作用的敏感性大致可分為敏感,中度敏感,低敏感和不敏感瘤株四類,敏感瘤株多數生長迅速,瘤細胞增殖比率高,倍增時間短,如L1210、P388、W256,吉田肉瘤,Wagner瘤和肉瘤45。中度敏感的有艾氏腹水瘤和實體瘤,肉瘤180,肉瘤37,格氏癌。低敏感瘤有大鼠肉瘤M1和AkR自發白血病。不敏感腫瘤多生長緩慢,瘤細胞增殖比率低,如小鼠皮膚癌,CH3自發乳腺癌和誘發癌。同樣敏感株對抗癌藥的療效水平也不相同。

    目前臨床所用的抗腫瘤藥中,大多數是經動物移植性腫瘤試驗篩選而發現的。應用動物移植性腫瘤篩選藥物的優點是:使一群動物同時接種同樣量的瘤細胞,生長速率比較一致,個體差異較小,接種成活率近100%,對宿主的影響相類似,易于客觀判斷療效,可在同種或同品系動物中連續移植,長期保留供試驗用,試驗周期一般均較短,試驗條件易于控制等。因此目前抗腫瘤藥篩選大多數采用動物移植瘤作為篩選模型。目前世界上保存的動物移植腫瘤約有400株,但篩選試驗常用者僅20~30種。據1984年統計,我國在同系、同種動物中已建立各種動物和人的常見的瘤株64個。例如小鼠肺腺瘤(HP615)、小鼠子宮頸瘤27號(U27)、小鼠腦瘤22(B22)、小鼠淋巴細胞性血病(L615)、裸鼠人肝瘤移植瘤和人腦惡性膠質細胞瘤(NCS—1)等。

動物腫瘤可通過移植傳代而培養出所需要的腫瘤細胞株。瘤株是一種組織學類型和生長特性已趨穩定,并能在同系或同種動物中連續傳代的腫瘤細胞模型。腫瘤移植于健康動物,相當于活體組織培養,可長期保存瘤種,供實驗所用。

實驗中常用腹水瘤和實體瘤兩種方式進行移植。對于會產生腹水的腫瘤,可將其一定數量的細胞注入受體動物腹腔形成腹水瘤或產生腹水。實體瘤移植也是在無菌條件下,把實體瘤切成2~3mm小塊,植于受體動物皮下。

自體式同系動物腫瘤植不產生排導現象。同種動物移植時可結合注射腎上腺皮質激素、抗腫瘤藥物和適當量的放射等方法,降低宿主免疫排斥反應。異種動物腫瘤移植始于Leidy(1834年),難度較大。近50年來異體移植常用下列方法:①接種于皮下或粘膜下,優點是易觀察,但排斥作用大,效果欠佳。②動物腫瘤移植于雞胚尿囊膜。特點是較易存活,但人類腫瘤無成功報導。③人類腫瘤接種于大鼠、豚鼠、兔的眼前房。缺點是細胞不能傳代。④移植于動物腦內。腫瘤生長快,但難度大,不易觀察。1983年Bodgen等人用無胸腺大鼠腎包膜下移植人體腫瘤篩選新藥,全部實驗僅需11天,且命中率高,這項工作為臨床病人的藥物篩選帶來了福音。

60年代以來國外已建立可移植性人體腫瘤數百種,這些瘤株能防止由傳代伴隨的形成和功能的退化。1969年Rygaaid首次成功地將人類腫瘤移于無胸腺裸小鼠,這為異種動物腫瘤移植開辟了新局面。由于裸小鼠缺乏T淋巴細胞功能,所以是極為理想的腫瘤移植模型材料。


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